Przewidywanie przeżycia chłoniaka grudkowego na podstawie cech molekularnych komórek odpornościowych infiltrujących nowotwór

Pacjenci z chłoniakiem grudkowym mogą przeżyć przez okres krótszy niż rok do ponad 20 lat po postawieniu diagnozy. Zastosowaliśmy profile ekspresji genów próbek z biopsji guza uzyskanych podczas diagnozy w celu opracowania molekularnego predyktora długości przeżycia. Metody
Profilowanie ekspresji genów przeprowadzono na 191 próbkach biopsji uzyskanych od pacjentów z nieleczonym chłoniakiem grudkowym. Zastosowano nadzorowane metody w celu wykrycia wzorców ekspresji związanych z długością przeżycia w zestawie treningowym 95 próbek. Z tych genów skonstruowano molekularny predyktor przeżycia i zatwierdzono go w niezależnym zestawie testowym 96 próbek.
Wyniki
Poszczególne geny, które przewidywały długość przeżycia, zostały pogrupowane w sygnatury ekspresji genów na podstawie ich ekspresji w zbiorze treningowym, a dwie takie sygnatury zostały wykorzystane do skonstruowania predyktora przeżycia. Dwie sygnatury pozwoliły pacjentom z próbkami w zestawie testowym podzielić się na cztery kwartyle z bardzo zróżnicowanymi średnimi długościami przeżycia (13,6, 11,1, 10,8 i 3,9 roku), niezależnie od klinicznych zmiennych prognostycznych. Cytometria przepływowa wykazała, że te sygnatury odzwierciedlają ekspresję genów przez niezłośliwe komórki odpornościowe infiltrujące nowotwór.
Wnioski
Czas przeżycia chorych z chłoniakiem grudkowym koreluje z cechami molekularnymi niezłośliwych komórek odpornościowych obecnych w guzie przy diagnozie.
Wprowadzenie
Chłoniak grudkowy jest drugą najczęstszą postacią chłoniaka nieziarniczego, stanowiącą około 22 procent wszystkich przypadków.1 Przebieg kliniczny chłoniaka grudkowego jest zmienny: u niektórych pacjentów choroba jest niestabilna i powoli postępuje przez wiele lat, z woskiem i zanikającą limfadenopatią, podczas gdy u innych choroba postępuje szybko, często z transformacją do agresywnego chłoniaka i przedwczesną śmiercią.2,3 Leczenie obejmuje obserwację, chemioterapię, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych i terapie immunologiczne oparte na przeciwciałach przeciwko komórkom B4-7 lub szczepionki typu idiotype.8-10 Nie ma jednoznacznych dowodów, że którekolwiek z tych podejść oferuje istotną klinicznie przewagę przeżywalności, a zatem nie ma zgody co do najlepszego leczenia.2
Mechanizmy molekularne i komórkowe odpowiedzialne za kliniczną niejednorodność chłoniaka grudkowego są nieznane. Guz powstaje z komórki B zarodkowej-centrum, która w większości przypadków nabyła w (14; 18) translokacji, która rozregulowuje BCL2, kluczowy gen w regulacji śmierci komórki. Niektóre nowotwory gromadzą następnie kolejne aberracje onkogenne, które zostały powiązane z transformacją w celu rozlania chłoniaka z dużych limfocytów B. Jednakże nie jest jasne, czy te przypadkowe zdarzenia genetyczne powodują kliniczną heterogeniczność choroby. Kilka czynników klinicznych wiąże się z rokowaniem w chłoniaku grudkowym, a niektóre z nich stanowią Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny (IPI) .12-16 Jednak modele prognostyczne oparte na zmiennych klinicznych nie były skuteczne w określeniu najlepszego początkowego leczenia.
Znajomość biologii molekularnej, która leży u podstaw różnic w przeżyciu wśród pacjentów z chłoniakiem grudkowym, może dostarczyć dokładniejszej i bardziej racjonalnej metody stratyfikacji ryzyka w celu ukierunkowania leczenia i może sugerować również nowe podejścia terapeutyczne.
[więcej w: endoproteza stawu biodrowego cena, cri du chat, dystrofia mięśniowa duchenne a ]
[hasła pokrewne: enzymy trzustkowe, etylowanilina, fasolka po bretońsku kalorie ]