Metyloprednizolon, Valacyclovir lub oba na zapalenie nabłonka przedsionka

W odniesieniu do raportu Strupp et al. (Wydanie z 22 lipca), zastanawiamy się nad możliwym skutkiem wykluczenia 20% uczestników ze względu na brak podstawowych danych dotyczących skuteczności. Ponadto, uzasadnienie zgłaszanego schematu metyloprednizolonu jest niejasne. Dlaczego kurs trwający 22 dni byłby lepszy niż kurs 1-tygodniowy, co byłoby znacznie prostsze i zachęcałoby do lepszego przestrzegania przepisów. Na koniec, kwestionujemy zasadność stosowania niedowładu przedsionkowego, wyniku zastępczego, jako głównej miary skuteczności, ponieważ wyniki poprzednich badań sugerują, że poprawa niedowładu przedsionkowego może nie być bezpośrednio skorelowana z objawami pacjenta.2
Amit Sood, MD
Jon O. Ebbert, MD
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
2 Referencje1. Strupp M, Zingler VC, Arbusow V, i in. Metyloprednizolon, walacyklowir lub kombinacja zapalenia nerwu ucha. N Engl J Med 2004; 351: 354-361
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ohbayashi S, Oda M, Yamamoto M, et al. Odzyskiwanie funkcji przedsionkowej po zapaleniu nerwu przedsionkowego. Acta Otolaryngol Suppl 1993; 503: 31-34
Crossref MedlineGoogle Scholar
Początkowo byłem podekscytowany stwierdzeniem, że obwodowa funkcja przedsionkowa u pacjentów z zapaleniem nerwu przedsionkowego poprawia się po zastosowaniu terapii metyloprednizolonem, a jedynie rozczarowanie, że to odkrycie może nie mieć znaczenia klinicznego, ponieważ dane nie były zbierane na temat objawów. Pacjenci powrócili do badania metodą elektronystagmografii rok po rozpoznaniu zapalenia nerwu przedsionkowego i chociaż niewątpliwie spytano, jak się mają, odpowiedzi nie są zgłaszane. Autorzy stwierdzają, że przyjęli wszystkich pacjentów do szpitala i wypisali je, gdy pacjenci byli w stanie chodzić w ciemności bez pomocy. Czy mogą zapewnić czytelnikom raport na temat długości pobytu w szpitalu w każdej z grup. Może to świadczyć o stopniu wczesnego powrotu do zdrowia w każdej grupie.
Med. Patrick Vroomen, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Groningen, 9731 KL Groningen, Holandia
caj [email protected] azg.nl
Strupp i in. omawiają problem utajonego wirusa opryszczki typu (HSV-1) w zwojach nerwu czaszkowo-mózgowego. Oczywiste wydaje się wyjaśnienie definicji opóźnienia HSV. Większość badaczy uważa, że utajone zakażenie HSV-1 jest obecne, gdy obecny jest transkrypt związany z opóźnieniem wirusowym.1-3 Obecność samego DNA HSV-1 w zwojach przedsionkowych lub w płynie wewnętrznym nie wskazuje na opóźnienie. Można rozważyć trzy typy subklinicznych zakażeń HSV, z których każda reprezentuje inną biologiczną zależność między HSV-1 a komórkami gospodarza: uporczywa infekcja, w której obecny jest wirusowy antygen i wolny od komórek wirus zakaźny (choć na niskim poziomie); infekcja latentna, w której obecny jest transkrypt związany z opóźnieniem, ale nieobecny jest wirusowy antygen i wolny od komórek wirus; i niewidoczna infekcja, w której obecny jest wirusowy DNA, ale antygen wirusowy jest nieobecny. Chociaż trzy definicje operacyjne są zależne od ilościowego oznaczenia, reprezentują one różnice w stanie wirusowym, a różnice mają znaczenie biologiczne i medyczne.
Richard B. Tenser, MD
Penn State University College of Medicine, Hershey, PA 17033
[email protected] edu
3 Referencje1. Thomas DL, Lock M, Zabolotny JM, Mohan BR, Fraser NW. 2-kilobazowy intron transkryptu związanego z latencją wirusa opryszczki typu ma okres półtrwania około 24 godzin w komórkach SY5Y i COS-1. J Virol 2002; 76: 532-540
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Feldman LT, Ellison AR, Voytek CC, Yang L, Krause P, Margolis TP. Spontaniczna reaktywacja molekularna u myszy latencji typu herpes simplex typu 1. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 978-983
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kramer MF, Cook WJ, Roth FP i in. Zakażenie neuronów czuciowych przez latent herpes simplex zmienia ekspresję genów neuronalnych. J Virol 2003; 77: 9533-9541
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na pierwszą kwestię poruszoną przez dr. Sood i Ebbert: podstawowe cechy pacjentów, którzy nie zostali uwzględnieni w końcowej analizie, nie różniły się od cech tych, którzy zostali włączeni, i nie było różnic między czterema grupami pod względem liczby i charakterystyki pacjentów wykluczonych; w związku z tym jest mało prawdopodobne, aby takie różnice spowodowały odchylenie. Jeśli chodzi o drugą kwestię, można sobie wyobrazić, że krótszy przebieg leczenia niż ten, który stosowaliśmy, byłby również skuteczny, a wyższe dawki mogłyby być jeszcze bardziej skuteczne. Dlatego sensowne byłoby prospektywne, randomizowane badanie porównujące schemat leczenia zastosowany w naszym badaniu z krótszym (np. Sześciodniowym) schematem, prawdopodobnie rozpoczynającym się od wyższej dawki dziennej metyloprednizolonu.
Trzecia kwestia, również zauważona przez dr Vroomena, dotyczy znaczenia klinicznego zastosowanych miar wyniku. Naszym zamiarem było zastosowanie zwalidowanej miary wyniku skuteczności, którą można by określić ilościowo (tj. Formuła niedorozwoju przedsionkowego Jongkeesa) w celu porównania funkcji dwóch błędników. W kilku badaniach wykazano, że im lepsze odzyskiwanie funkcji przedsionkowej obwodu, tym mniejszy jest utrzymujący się niedobór dynamiczny odruchu przedsionkowo-ocznego1 – to znaczy, że występuje mniej oscylopsji i zaburzeń równowagi podczas ruchów głowy i ciała, a mniej prawdopodobne jest, że objawy przewlekłe rozwija się deficyt przedsionkowy.2 Badanie Ohbayashi i wsp., 3 cytowane przez dr. Sood i Ebbert, o korelacji między odzyskiwaniem funkcji przedsionkowej obwodowej a zawrotami głowy , nie byli prospektywni, podwójnie ślepi ani kontrolowani placebo, a autorzy nie wyjaśnili, w jaki sposób oceniano zawroty głowy. Ich czas obserwacji wahał się od jednego tygodnia do dziewięciu lat. Dlatego dane te należy interpretować ostrożnie.
Dr Vroomen ma rację stwierdzając, że nie gromadziliśmy danych na temat objawów u pacjentów. Mieliśmy dwa powody, aby tego nie robić, jak wspomniano w naszym artykule. Po pierwsze, doświadczenia na zwierzętach pokazują, że kortykosteroidy poprawiają centralne kompensacje przedsionkową. Dlatego też, ocena objawów innych niż niedowład równowagi, takich jak nierównowaga postawy, zawroty głowy i zawroty głowy, lub długość pobytu w szpitalu, nie różnicowałaby wpływu kortykosteroidów na odzyskiwanie funkcji przedsionkowej obwodowej i ich wpływu na centralne kompensowanie przedsionkowe. Ponadto nie ma zatwierdzonych skal do pomiaru zawrotów głowy i zawrotów głowy.
Wreszcie uzasadnione jest wezwanie dr. Tensera do wyjaśnienia pojęcia opóźnienia w HSV-1. Ostatnie odkrycia wykazały natychmiastowe wczesne, wczesne i późne transkrypty HSV-1 wyrażane w zwojach nerwu trójdzielnego u myszy za
[więcej w: dr budwig, dysplazja włóknista, etylowanilina ]
[hasła pokrewne: enzymy trzustkowe, etylowanilina, fasolka po bretońsku kalorie ]