Dawka Sparing z śródskórnym wstrzykiwaniem szczepionki przeciw grypie czesc 4

Dane dotyczące bezpieczeństwa analizowano dla wszystkich osobników w populacji, która miała zamiar leczyć po wizycie w dniu 42. Zasady przestoju były oparte na wystąpieniu jednego lub większej liczby ciężkich lub poważnych zdarzeń niepożądanych, które mogą być związane ze szczepieniem. Zdarzenia niepożądane zestawiono w tabeli ze stopniem nasilenia (brak, łagodny, umiarkowany lub ciężki) za pomocą kodu słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA) i porównano między grupami za pomocą dokładnego testu Fishera i testu Cochrana-Mantela-Haenszela przy użyciu oprogramowania StatXact. W tym badaniu fazy 1-2 grupy o wielkości 50 wybrano na podstawie wcześniejszych doświadczeń, ponieważ podejście to uznano za odpowiedni kompromis pomiędzy zagrożeniami bezpieczeństwa a umiejętnością interpretacji wyników immunogenności i bezpieczeństwa, a także ze standardowym zaleceniem europejskim dotyczącym corocznej oceny szczepionki przeciwko grypie9. Analizy statystyczne wyników ciągłego miana i fałdowania przeprowadzono w skali logarytmicznej (podstawa 10), aby dystrybucja przebiegała w przybliżeniu Gaussa. Takie podejście ułatwia wykorzystanie modeli regresji dla danych immunogenności i pozwala na porównanie skorygowanych średnich wyników logarytmicznych między grupami. Średnie geometryczne mian i wzrosty fałd zostały porównane z użyciem testu t Studenta, a także uogólnionych modeli liniowych skorygowanych o wiek, płeć i (po dniu 0) miano wyjściowe. Częstości serokonwersji i seroprotekcji porównywano między grupami przy użyciu dokładnego testu Fishera i regresji logistycznej z tymi samymi zmiennymi towarzyszącymi.
Równoważność podejść do szczepień oceniano post hoc, określając 95-procentowy przedział ufności dla stosunku średnich geometrycznych (w procentach) między grupą domięśniową i śródskórną. Dwie szczepionki są zwykle uważane za równoważne, jeśli przedział ufności jest wystarczająco wąski i mieści się w przedziale od 80 do 125 procent. Przy zwiększeniu krotności zdefiniowanym względem dnia 0, przybliżone odchylenia standardowe w mianie log10 i wzrost krotności log10 wynosiły odpowiednio 0,55 i 0,65, z niewielką zmiennością podczas okresu obserwacji lub według odkształcenia. Wielkość próby wynosząca 50 na grupę oznacza zatem, że badanie będzie miało 80-procentową moc statystyczną, aby zidentyfikować różnicę między drogami domięśniowymi i śródskórnymi (za pomocą testu dwustronnego i współczynnika błędu typu I wynoszącego 5%). stosunek 2,05 w geometrycznym miano średnie i stosunek 2,33 w fałd wzrost. Nie zastosowano korekty dla wielokrotnych porównań.
Wyniki
Bezpieczeństwo
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna. Każdy z 50 pacjentów został losowo przydzielony do szczepienia domięśniowego lub śródskórnego. Charakterystykę demograficzną osobników przedstawiono w Tabeli 1. Nie było istotnych odchyleń od protokołu, chociaż jeden osobnik ukończył 41 lat w dniu randomizacji. Wszystkie związane z nimi zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas tego badania były łagodne i przemijające. Reakcje miejscowe występowały częściej u biorców zastrzyku śródskórnego niż u biorców wstrzyknięcia domięśniowego; wśród nich był rumień (częstość, 96 procent w śródskórnej grupie vs
[hasła pokrewne: długotrwały kaszel, czerniak guzkowy, co to jest autyzm ]
[patrz też: enzymy trzustkowe, etylowanilina, fasolka po bretońsku kalorie ]